• page_banner

Dawn is-sinteżi kienu showstoppers fl-2022

3 modi eċċitanti li l-kimiċi bnew komposti din is-sena
minn Bethany Halford

p7

ENŻIMI EVOLUTI MINNJA BONDS BIARILI
Skema li turi akkoppjar biaryl ikkatalizzat mill-enżimi.
Il-kimiċi jużaw molekuli biaryl, li fihom gruppi aril marbutin ma 'xulxin b'rabta waħda, bħala ligands chiral, blokki tal-bini tal-materjali, u farmaċewtiċi.Iżda tagħmel il-motif biaryl b'reazzjonijiet katalizzati mill-metall, bħal cross-couplings Suzuki u Negishi, tipikament teħtieġ diversi passi sintetiċi biex isiru l-imsieħba tal-igganċjar.Barra minn hekk, dawn ir-reazzjonijiet katalizzati mill-metall ifallu meta jagħmlu biaryls goffi.Ispirat mill-kapaċità tal-enzimi li jikkatalizzaw ir-reazzjonijiet, tim immexxi minn Alison RH Narayan tal-Università ta 'Michigan uża evoluzzjoni diretta biex joħloq enzima ċitokroma P450 li tibni molekula biaryl permezz ta' akkoppjar ossidattiv ta 'bonds aromatiċi tal-karbonju-idroġenu.L-enzima tiżżewweġ molekuli aromatiċi biex toħloq stereoisomer wieħed madwar rabta b'rotazzjoni mfixkla (muri).Ir-riċerkaturi jaħsbu li dan l-approċċ bijokatalitiku jista 'jsir trasformazzjoni tal-ħobż u l-butir biex isiru bonds biaryl (Natura 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).

p8

RIĊETTA GĦALL-AMMINI TERZJARJI JSEĦDU FUQ FTIT MELĦ
Skema turi reazzjoni li tagħmel amini terzjarji minn dawk sekondarji.
It-taħlit ta 'katalisti tal-metall bil-ġuħ ta' l-elettroni ma 'amini sinjuri fl-elettroni tipikament joqtol il-katalizzaturi, għalhekk ir-reaġenti tal-metall ma jistgħux jintużaw biex jinbnew amini terzjarji minn amini sekondarji.M. Christina White u l-kollegi fl-Università ta 'Illinois Urbana-Champaign indunaw li setgħu jaqilbu din il-problema jekk żiedu xi ħwawar mielħa mar-riċetta tar-reattant tagħhom.Billi ttrasformaw amini sekondarji f'melħ ta 'l-ammonju, il-kimiċi sabu li setgħu jirreaġixxu dawn il-komposti ma' olefini terminali, ossidant, u katalizzatur tal-palladium sulfoxide biex joħolqu numru kbir ta 'amini terzjarji b'varjetà ta' gruppi funzjonali (eżempju muri).Il-kimiċi użaw ir-reazzjoni biex jagħmlu d-drogi antipsikotiċi Abilify u Semap u biex jittrasformaw mediċini eżistenti li huma amini sekondarji, bħall-antidipressant Prozac, f'amini terzjarji, u juru kif il-kimiċi jistgħu jagħmlu mediċini ġodda minn dawk eżistenti (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).

p9
L-AZAARENES GĦANDU KUNTRATT TAL-KARBONJU
L-iskema turi N-ossidu tal-quinolin trasformat f'N-acylindole.
Din is-sena l-kimiċi żiedu mar-repertorju ta 'editjar molekulari, li huma reazzjonijiet li jagħmlu bidliet fil-qlub ta' molekuli kumplessi.F'eżempju wieħed, ir-riċerkaturi żviluppaw trasformazzjoni li tuża dawl u aċidu biex ikklippja karbonju wieħed minn azaarenes b'sitt membri f'N-ossidi tal-quinolin biex jiffurmaw N-acylindoles b'ċrieki b'ħames membri (eżempju muri).Ir-reazzjoni, żviluppata minn kimiċi fil-grupp ta 'Mark D. Levin fl-Università ta' Chicago, hija bbażata fuq reazzjoni li kienet tinvolvi lampa tal-merkurju, li tefgħet tul ta 'mewġ multipli ta' dawl.Levin u l-kollegi sabu li l-użu ta 'dijodu li jarmi d-dawl li jarmi d-dawl f'390 nm tahom kontroll aħjar u ppermettilhom jagħmlu r-reazzjoni ġenerali għall-quinoline N-oxides.Ir-reazzjoni l-ġdida tagħti lil dawk li jfasslu l-molekuli mod biex jimmodifikaw il-qlub ta 'komposti kumplessi u tista' tgħin lill-kimiċi mediċinali li qed ifittxu li jespandu l-libreriji tagħhom ta 'kandidati tad-droga (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).


Ħin tal-post: Diċ-19-2022